細胞因子(CK)是由活化免疫細胞和非免疫細胞(如某些基質(zhì)細胞)合成分泌的能調(diào)節(jié)細胞生理功能、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)等多種生物學(xué)效應(yīng)的小分子多肽或糖蛋白,是不同于免疫球蛋白和補體的又一類免疫分子。
根據(jù)來源初將活化淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子稱為淋巴因子(LK),將單核-吞噬細胞產(chǎn)生的細胞因子稱為單核因子(MK)。目根據(jù)功能,可將細胞因子粗略分為以下6類:1.白細胞介素
白細胞介素(IL)簡稱白介素,初被定義為由白細胞產(chǎn)生,在白細胞間發(fā)揮作用的細胞因子。雖然后來發(fā)現(xiàn)它們的產(chǎn)生細胞和作用細胞并非局限于白細胞,但這一名稱仍被沿用。目已報道的白細胞介素有18種,摘要列表如下:
2.干擾素(IFN)
干擾素是-先發(fā)現(xiàn)的細胞因子,因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力故稱為干擾素。根據(jù)來源和理化性質(zhì),可將干擾素分為α、β和γ三種類型。IFN-α/β主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染的組織細胞產(chǎn)生,稱為Ⅰ型干擾素。IFN-γ主要由活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生,稱為Ⅱ型干擾素。
丙型干擾素生物學(xué)性能比較詳見下表:
3.腫瘤壞死因子(TNF)
腫瘤壞死因子是一類能引起腫瘤組織出血壞死的細胞因子。1975年Garwell等將卡介苗注射給荷瘤小鼠,兩周后再注射脂多糖,結(jié)果在小鼠血清中發(fā)現(xiàn)一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì),稱為腫瘤壞死因子。腫瘤壞死因子分為TNF-αTNF-β兩種,者主要由脂多糖/卡介苗活化的單核巨噬細胞產(chǎn)生,亦稱惡病質(zhì)素;后者主要由抗原/有絲分裂原激活的T細胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素。TNF-α/β為同源三聚體分子,主要生物學(xué)作用如下:
(1)對腫瘤細胞和病毒感染細胞有生長抑制和細胞毒作用;
(2)激活巨噬細胞、NK細胞,增強吞噬殺傷功能,間接發(fā)揮抗感染、抗腫瘤作用;
(3)增強T、B細胞對抗原和有絲分裂原的增生反應(yīng),促進MHC-Ⅰ類分子表達,增強Tc細胞殺傷活性;
(4)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞表達粘附分子和分泌IL-1、IL-6、IL-8、CSF等細胞因子促進炎癥反應(yīng)發(fā)生;
(5)直接作用或刺激巨噬細胞釋放IL-1間接作用下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱;
(6)引起代謝紊亂,重者出現(xiàn)惡病質(zhì)。
4.集落刺激因子(CSF)
集落刺激因子是指能夠刺激多/能造血干細胞和不同發(fā)育分化,階段造血干細胞增殖分化在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細胞集落的細胞因子。主要包括:干細胞生成因子(SCF)多/能集落刺激因子(IL-3)、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和促紅細胞生成素(EPO)。上述集落刺激因子除具有刺激不同發(fā)育分化階段造血干細胞增生分化的功能外,其中有些還能促進或增強巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬殺傷功能。
5.生長因子
生長因子是具有刺激細胞生長作用的細胞因子。有些生長因子被直接命中為生長因子,如轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、表皮生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、成纖維細胞生長因子、神經(jīng)生長因子、血小板衍生的生長因子和細胞生長因子等。多種細胞因子都具有刺激細胞生長的作用,從這個意義上講,它們也是生長因子,如IL-2是T細胞的生長因子,TNF是成纖維細胞的生長因子。有些生長因子在一定條件下也可表現(xiàn)抑制活性。生長因子在免疫應(yīng)答、腫瘤發(fā)生、損傷修復(fù)等方面有重要作用。
6.趨化因子
趨化因子是一組由70~90個氨基酸組成的小分子量的蛋白質(zhì)(8~10kD)。幾乎所有趨化因子分子的多肽鏈中都有4個保守的絲氨酸殘基,并對白細胞具有正向的趨化和激活作用。根據(jù)其氨基酸序列中絲氨酸的數(shù)量和位置關(guān)系,將其分為4大類或4個亞家族。
(1)α趨化因子,其近氨基端的兩個絲氨酸殘基之間被一個任意的氨基酸殘基分隔,故稱CXC趨化因子;
(2)β趨化因子,其近氨基端的兩個絲氨酸殘基是相鄰排列的,即CC趨化因子;
(3)γ趨化因子,只有兩個絲氨酸殘基,其中一個位于多肽鏈的氨基端,又被稱為C趨化因子;
(4)δ趨化因子,其氨基端的兩個絲氨酸之間被其他三個氨基酸殘基分隔,即CX3C趨化因子。
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原創(chuàng)作者:上海遠慕生物科技有限公司